La tesamorelina es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento, la señal hipotalámica que le dice a la hipófisis que libere hormona de crecimiento. La molécula es la secuencia natural de 44 residuos con una adición: un ácido graso corto e insaturado unido al extremo N. (Ref.: Wang y Chanoine, 2009)
Para qué sirve el ácido graso
La GHRH nativa se elimina rápido. Sus dos primeros residuos son un punto de corte conocido para la dipeptidil peptidasa IV, la misma enzima que limita cuánto duran las incretinas en circulación. (Ref.: Mentlein, 1999)
Unir un grupo trans-3-hexenoilo al extremo N bloquea ese extremo. El objetivo de diseño es una molécula que se comporte como la GHRH en su receptor y sobreviva más que la secuencia nativa. (Ref.: Spooner y Olin, 2012) Químicamente es la misma estrategia que una sustitución por un residuo D o una restricción del esqueleto: se modifica el péptido donde corta la enzima, no donde se une el receptor.
Qué familia de receptores
El receptor de GHRH pertenece a la clase tipo secretina de receptores acoplados a proteína G, la misma familia estructural que los de GIP, GLP-1 y glucagón. (Ref.: Mayo et al., 2003) Pertenecer a la familia es la razón de que la selectividad dentro del grupo sea una medición y no un supuesto, algo que desarrolla nuestra nota sobre agonistas y antagonistas.
La tesamorelina actúa directamente sobre el receptor, lo que la separa de los secretagogos de hormona de crecimiento, que trabajan a través del receptor de grelina. Dos compuestos descritos como elevadores de hormona de crecimiento pueden estar haciéndolo por receptores distintos, y nuestra nota sobre secretagogos cubre la distinción.
«Análogo de GHRH» nombra una familia, no una molécula
Varios compuestos de catálogo se describen así, y difieren en cuánta secuencia natural conservan y qué se hizo con los extremos. La tesamorelina conserva los cuarenta y cuatro residuos y modifica el extremo N. Otros usan los primeros veintinueve, el fragmento más corto que sigue actuando en el receptor, con sustituciones dentro de la cadena.
Dos productos con la misma descripción pueden entonces diferenciarse en quince residuos y varias sustituciones, lo que cambia la fórmula, la masa y lo que un certificado tiene que informar. La etiqueta es una categoría; la secuencia es el compuesto. Comparar dos de ellos es comparar secuencias, no descripciones.
La identidad sobre el papel
La tesamorelina es C221H366N72O67S, 5135,9 g/mol, CAS 218949-48-5. El número pasa el dígito de control y resuelve en PubChem a un registro cuya fórmula coincide, que es el par de comprobaciones que merece la pena hacer con cualquier compuesto: la aritmética con nuestro validador, y después buscar el número y leer qué sustancia devuelve.
Con cuarenta y cuatro residuos es un péptido largo, y el único azufre de la fórmula viene de su única metionina. Ese residuo se oxida, y cada oxidación añade dieciséis unidades de masa, que es algo concreto que buscar en un espectro.
Una calculadora de secuencia no puede con este compuesto, y la razón es instructiva. Nuestra calculadora de peso molecular trabaja con los veinte aminoácidos estándar, y el grupo hexenoilo no es uno de ellos. Devolvería el péptido sin modificar, que es otra molécula. Es el mismo límite que le impide ver un metal unido o un extremo amidado.
Dos presentaciones, un compuesto
La tesamorelina aparece aquí a 10 mg y a 20 mg por vial. Eso es una diferencia de envasado y nada más: misma secuencia, misma fórmula, mismo número CAS, mismos campos de certificado. Lo que distingue un lote de otro es el número de lote, y un vial de 20 mg lleva el suyo igual que uno de 10 mg.
Vale la pena decirlo porque un gramaje en una etiqueta es una cantidad de polvo, y qué proporción de ese polvo es péptido es una cifra aparte. Dos viales de gramaje distinto e idéntico porcentaje de contenido neto guardan cantidades proporcionalmente distintas de péptido; dos del mismo gramaje y distinto contenido neto no guardan la misma cantidad en absoluto.
Qué debe mostrar un certificado
Pureza por RP-HPLC con la columna, el gradiente y la longitud de onda escritos. Identidad por espectrometría de masas, con masa observada y teórica a la vista, porque en una molécula de cinco mil dalton una cifra redondeada no distingue parientes cercanos.
La longitud es la razón de que la pureza merezca atención aquí. Cuarenta y cuatro residuos son cuarenta y tres acoplamientos en la síntesis, cada uno una ocasión de reacción incompleta, y las secuencias de deleción resultantes se diferencian del objetivo en un residuo y salen de la columna casi a la vez. Los péptidos largos se montan a menudo desde fragmentos unidos después por este motivo.
El contenido neto de péptido va en el documento aparte de la pureza cromatográfica. Nuestra nota sobre qué más hay en el vial explica la distancia.
La acilación también es una pregunta analítica
Una modificación en un extremo de una cadena larga es una fracción pequeña de la masa total, así que la diferencia entre la molécula acilada y la no acilada son unos noventa y seis dalton sobre cinco mil. Eso cae de sobra dentro de lo que resuelve un espectrómetro, pero solo si el documento informa el valor medido y no un veredicto.
Un certificado que dice «conforme» te ha dicho que alguien miró. Uno que da la masa observada al lado de la teórica te ha dicho qué vio, y lo segundo se puede contrastar con el registro público.
La conservación es una conversación más larga en un péptido largo
Las rutas de degradación que dependen de la longitud tienen aquí más cadena sobre la que actuar. La hidrólisis del esqueleto, la desamidación de asparagina y glutamina y la oxidación de la única metionina avanzan todas con el tiempo y la temperatura. (Ref.: Manning et al., 2010)
El grupo acilo añade un sitio más en el que pensar, ya que un enlace éster o amida es hidrolizable de por sí. Un certificado lleva fecha porque un resultado pertenece a un momento, y lo que pasa entre esa fecha y tu mesa es cuestión de manejo. Nuestra nota sobre conservación expone las rutas.
Solo para uso en investigación
Todos los productos que vende Codex Research son estrictamente para investigación y desarrollo de laboratorio. No son para consumo humano ni animal, y no están destinados a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad.
El compuesto en Codex Research
Tesamorelin, 10 mg por vial · con lote verificado y su certificado de análisis.
Preguntas frecuentes
¿Qué es la tesamorelina?
Un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento: la secuencia natural de 44 residuos con un ácido graso corto e insaturado, el trans-3-hexenoilo, unido al extremo N.
¿Por qué lleva la tesamorelina un grupo de ácido graso?
Los dos primeros residuos de la GHRH nativa son un punto de corte para la dipeptidil peptidasa IV. Bloquear ese extremo con un grupo acilo es un diseño orientado a sobrevivir más que la secuencia nativa sin dejar de actuar en el receptor.
¿Cuál es la fórmula y la masa de la tesamorelina?
C221H366N72O67S, 5135,9 g/mol, CAS 218949-48-5. El número pasa el dígito de control y resuelve en PubChem a un registro con fórmula coincidente.
¿Puede una calculadora de secuencia dar su masa?
No. Una calculadora trabaja con los veinte aminoácidos estándar, y el grupo hexenoilo no es uno de ellos, así que devolvería el péptido sin modificar, que es otra molécula.
¿Actúa la tesamorelina por el mismo receptor que un secretagogo?
No. Actúa en el receptor de GHRH, mientras que los secretagogos de hormona de crecimiento actúan por el receptor de grelina. Dos compuestos descritos como elevadores de hormona de crecimiento pueden hacerlo por receptores distintos.
¿Por qué importa la longitud para la pureza?
Cuarenta y cuatro residuos son cuarenta y tres acoplamientos, cada uno una ocasión de reacción incompleta. Las secuencias de deleción resultantes se diferencian en un residuo y salen casi a la vez, y por eso los péptidos largos se montan a menudo desde fragmentos.
Referencias
- Wang, Y., & Chanoine, J.P. (2009). Tesamorelin, a human growth hormone releasing factor analogue. Expert Opinion on Investigational Drugs, 18(3), 303-310.
- Spooner, L.M., & Olin, J.L. (2012). Tesamorelin: a growth hormone-releasing factor analogue. Annals of Pharmacotherapy, 46(2), 240-247.
- Mayo, K.E., et al. (2003). International Union of Pharmacology. XXXV. The glucagon receptor family. Pharmacological Reviews, 55(1), 167-194.
- Mentlein, R. (1999). Dipeptidyl-peptidase IV (CD26): role in the inactivation of regulatory peptides. Regulatory Peptides, 85(1), 9-24.
- Manning, M.C., Chou, D.K., Murphy, B.M., Payne, R.W., & Katayama, D.S. (2010). Stability of protein pharmaceuticals: an update. Pharmaceutical Research, 27(4), 544-575.
- Tesamorelin compound summary (CID 16137828). PubChem, National Library of Medicine.